Resveratrol และ ยีน SIRT1

ยีน SIRT1

เป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการต้านความเครียดอ๊อกซิเดชั่น(Oxidative Stress) ภายในร่างกาย ซึ่งอาจเรียกยีนนี้ว่า “ยีนกู้ภัย” (Rescue gene) ยีนนี้จะอยู่ในสายดีเอนเอ บนตำแหน่งแขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 10 บริเวณแถบหลัก(band)ที่ 21 และแถบย่อย(sub band)ที่3 (10q21.3) และโดยปรกติมักจะอยู่ในรูปไม่พร้อมใช้งาน (inactive)

This gene SIRT1 maps on chromosome 10, at 10q21.3 according to Entrez Gene

เกิดอะไรขึ้นเมือยีน SIRT1 ถูกกระตุ้น(active)

เมื่อยีน SIRT1 ถูกระตุ้น จะมีการผลิตโปรตีน เซอร์ตูอิน(Sirtuin) ซึ่งเป็นโปรตีนที่ปกป้องเซลล์จากการอักเสบ และภาวะเครียดอ๊อกซิเดชั่น ซึ่งทั้ง 2 สาเหตุนี้เป็นสาเหตุหลักของความชราภาพ และ โรคที่เกิดขึ้นจากความเสื่อมของร่างกายต่างๆ(Degenerative Disease)

อะไรที่สามารถกระตุ้นยีน SIRT1 ได้

จากการศึกษาในขั้นต้นเชื่อว่ามีอยู่ 2 ปัจจัยหลักที่สามารถกระตุ้นการทำงานของยีน SIRT1 ได้คือ

• การจำกัดพลังงานที่ได้รับจากการรับประทานอาหาร (Calorie restriction) โดยจากการศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่าสัตว์ทดลองที่มีการควบคุมอาหารให้ได้รับในประมาณจำกัดจะมีอายุยืนนานกว่าสัตว์ที่ไม่ได้ควบคุม[5,6]
• การได้รับสารเรสเวอราทรอล (Resveratrol)[6-10]

Activation of SIRT1 protects against oxidative-stress-associated diseases in multiple systems[11]

SIRT1 effects in mammals. CR or cellular stress increases SIRT1 activity. SIRT1 regulation of age-related metabolic changes including fat storage, insulin secretion, glycolysis, neuroprotection, cardioprotection, and cell survival leads to the potentiation of stress resistance and extended longevity.[12]

SIRT1 กับ โรค

มีหลายงานวิจัยที่กล่าวถึงความสัมพันธ์ของยีน SIRT1 กับการป้องกัน หรือบรรเทาโรคต่างๆดังแสดงในแผนภาพ[11-16]

แหล่งอ้างอิง

1. Fernández, A. F., & Fraga, M. F. (2011). The effects of the dietary polyphenol resveratrol on human healthy aging and lifespan. Epigenetics, 6(7), 870-874. 
2. Chong, Z. Z., Shang, Y. C., Wang, S., & Maiese, K. (2012). SIRT1: New avenues of discovery for disorders of oxidative stress. Expert opinion on therapeutic targets, 16(2), 167-178. 
3. Suvarna, B. S. (2013). Sirtuins: The Future Insight. Kathmandu University Medical Journal, 10(2), 77-82. 
4. Liu, B., & Zhou, Z. (2013). www. impactaging. com AGING, January 2013, Vol. 5 No. AGING, 5(1).
5. Anderson, R. M., Shanmuganayagam, D., & Weindruch, R. (2009). Caloric restriction and aging: studies in mice and monkeys. Toxicologic pathology,37(1), 47-51. 
6. Baur, J. A. (2010). Resveratrol, sirtuins, and the promise of a DR mimetic.Mechanisms of ageing and development, 131(4), 261-269. 
7. Lakshminarasimhan, M., Rauh, D., Schutkowski, M., & Steegborn, C. (2013). Sirt1 activation by resveratrol is substrate sequence-selective. AGING, 5(3). 
8. Liu, B., & Zhou, Z. (2013). Activation of SIRT1 by Resveratrol requires lamin A. www. impactaging. com AGING, January 2013, Vol. 5 No. AGING, 5(1). 
9. Ghosh, S., Liu, B., & Zhou, Z. (2013). Resveratrol activates SIRT1 in a Lamin A-dependent manner. Cell Cycle, 12(6), 0-1. 
10. Hubbard, B. P., Gomes, A. P., Dai, H., Li, J., Case, A. W., Considine, T., ... & Sinclair, D. A. (2013). Evidence for a Common Mechanism of SIRT1 Regulation by Allosteri Activators. Science, 339(6124), 1216-1219
11. Chong, Z. Z., Shang, Y. C., Wang, S., & Maiese, K. (2012). SIRT1: New avenues of discovery for disorders of oxidative stress. Expert opinion on therapeutic targets, 16(2), 167-178.
12. Kim, E. J., & Um, S. J. (2008). SIRT1: roles in aging and cancer. BMB Rep,41(11), 751-756.
13. Liang, F., Kume, S., & Koya, D. (2009). SIRT1 and insulin resistance. Nature Reviews Endocrinology, 5(7), 367-373. 
14. Li, X., & Kazgan, N. (2011). Mammalian sirtuins and energy metabolism.International journal of biological sciences, 7(5), 575. 
15. Price, N. L. (2013). The Role of SIRT1 in Preventing Mitochondrial Dysfunction with Obesity and Aging. 
16. Kume, S., Kitada, M., Kanasaki, K., Maegawa, H., & Koya, D. (2013). Anti-aging molecule, Sirt1: a novel therapeutic target for diabetic nephropathy.Archives of pharmacal research, 1-7.